12. Фотодинамическая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи

Е.Ф.Странадко, А.А.Радаев

Введение

В клинической онкологии последнего десятилетия определяется явная тенденция к использованию многокомпонентных программ лечения злокачественных опухолей различных локализаций. Это в значительной степени обусловлено поздним обращением больных за специализированной помощью уже при выраженных симптомах заболевания и распространенном процессе. Именно поэтому пятилетняя выживаемость при злокачественных новообразованиях орофарингеальной области после комбинированного лечения с применением хирургического вмешательства и лучевой терапии составляет 30 – 67 %, а при местно-распространенном раке орофарингеальной локализации после лучевой терапии и после комбинированного лечения с хирургическим вмешательством не превышает 56 %. При включении цитостатиков в многокомпонентные программы лечения плоскоклеточного рака головы и шеи полной регрессии опухоли удается достичь у 20 – 25 % больных. Однако общая продолжительность и качественные характеристики жизни больных остаются неудовлетворительными.

В настоящее время при формировании протоколов органосохраняющего лечения больных с местно-распространенными неоперабельными опухолями возникает необходимость сочетания лучевой терапии и химиотерапии с современными методами локального деструктивного воздействия на опухоль.

Одним из таких современных методов лечения является фотодинамическая терапия (ФДТ). Возможность клинического применения комбинированного метода с применением ФДТ подтверждена экспериментальными исследованиями сочетанного использования ФДТ с лучевой терапией. При этом отмечено повышение эффективности излечения первичного опухолевого очага.

С целью расширения сферы применения ФДТ как щадящего органосохраняющего метода лечения нами разработаны и применены в клинике методики комбинированной и комплексной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи. В их основе лежит проведение ФДТ с целью ликвидации первичной опухоли, а для предотвращения регионарного метастазирования и генерализации процесса применяются дополнительные методы.

Материалы и методы

В нашей работе мы попытались создать схемы комбинированной и комплексной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи, основанной на ФДТ первичных опухолей с использованием дополнительных методов лечения возможных регионарных и отдаленных метастазов. Мы также провели сравнительный анализ эффективности ФДТ как монотерапии и ФДТ в качестве компонента комбинированного и комплексного лечения.

ФДТ проведена 76 больным плоскоклеточным раком орофарингеальной локализации (Табл. 1), у которых определялось 87 опухолевых очагов.

Табл. 1. Распределение пациентов в зависимости от пола и типа опухолевой патологии

Возраст больных колебался от 26 до 88 лет, средний возраст – 57 лет. Мужчин было 50 (65,8 %), женщин – 26 (34,2 %). Первичный рак I – IV стадий был диагностирован у 23 больных (30,3 %). Рецидивы рака после лучевой терапии (ЛТ) и комбинированного лечения – у 46 (60,5 %) и остаточные опухоли после ЛТ – у 7 (9,2 %).

У 43 больных (Табл. 2) диагностирован рак языка, у 13 – слизистой оболочки рта, у 11 – рак нижней губы и у 9 – рак ротоглотки.

Табл. 2. Распределение пациентов в зависимости от опухолевой
локализации и программы лечения с использованием ФДТ

У 50 больных ФДТ была проведена как самостоятельный метод лечения и у 26 – как основной компонент комбинированного и комплексного лечения в сочетании с дистанционной гамма-терапией (ДГТ) и/или неоадъювантной полихимиотерапией (ПХТ) препаратами платины и 5-фторурацила. ДГТ проводили в режиме многопольного облучения и среднего фракционирования с разовой очаговой дозой 3 Грэя. Суммарная очаговая доза составила 33 – 38 Грэй.

В группе больных с ФДТ как самостоятельным методом лечения в качестве фотосенсибилизаторов использовали два препарата российского производства: Фотогем (производное гематопорфирина) в дозе 1,5 – 5 мг/кг и Фотосенс (сульфированный фталоцианин алюминия) в дозе 0,5 – 1,5 мг/кг. В качестве источников света использованы лазерные аппараты серии Кристалл 2000 (Россия) с соответствующей длиной волны: 630 нм – для Фотогема и 675 нм – для Фотосенса.

В группе больных, подвергнутых комбинированному и комплексному лечению, использовали препарат Фоскан (темопорфин) немецкого производства в дозе 0,025 – 0,15 мг/кг и лазерный диодный аппарат российского производства Кристалл 2000 с длиной волны 662 нм.

Результаты

Оценка результатов лечения проводилась по методике ВОЗ через 2 месяца после ФДТ. Полная резорбция (ПР) опухоли констатирована при полном исчезновении опухоли и отрицательных результатах морфологических исследований. Частичная резорбция (ЧР) – это уменьшение опухоли более чем на 50 % либо обнаружение опухолевых клеток в соскобах или биопсийном материале при клинически полном разрушении опухоли. Уменьшение размеров опухоли менее чем на 50 % оценивали как лечение без эффекта (БЭ).

Полная резорбция опухоли во всей группе больных плоскоклеточным раком (Табл. 3) составила 65,8 % (у 50 из 76 больных), частичная резорбция наблюдалась у 23 из 76 больных (30,3 %) и лечение без эффекта отмечено у 3 больных (3,9 %).

Табл. 3. Эффективность ФДТ плоскоклеточного рака для различных опухолевых локализаций

ПР – полная резорбция; ЧР – частичная резорбция; БЭ – без эффекта

При ФДТ как самостоятельном методе лечения полная резорбция опухоли отмечена у 28 из 50 больных (56 %) (Табл. 4) и частичная – у 19 из 50 больных (38 %). У 3 больных (6 %) лечение оказалось неэффективным.

Табл. 4. Эффективность различных программ лечения плоскоклеточного рака головы и шеи с использованием ФДТ

ПР – полная резорбция

Применение ЛТ и ПХТ в дополнение к ФДТ при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи позволило повысить эффективность лечения: полная резорбция опухоли повысилась с 65,8 % до 84,6 % (у 22 из 26 больных), частичная резорбция составила 15,4 % (у 4 из 26 больных). При раке нижней губы и слизистой оболочки рта у всех пациентов отмечена полная резорбция. При раке языка полная резорбция наблюдалась у 14 из 18 больных (77,8 %), частичная резорбция – у 4 (22,2 %).

Заключение

ФДТ плоскоклеточного рака головы и шеи в качестве самостоятельного метода лечения может с успехом применяться как при первичном раке, так и при небольших ранних рецидивах после лучевой терапии. Применение ФДТ в сочетании с ДГТ и ПХТ в программах комбинированного и комплексного лечения расширяет сферы применения этого метода при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи и повышает эффективность лечения.