Форма выпуска и упаковка
Радахлорин - раствор для
внутривенного введения 0.35%, поставляется во
флаконах по 10 мл, каждый из которых содержит
35 мг (3,5 мг/мл) активного вещества хлоринов (в
виде натриевой соли) в 10 мл водного раствора
для внутривенного введения. Упаковка:
флаконы по 10 мл в пачках с прилагаемой
инструкцией. Флаконы по 10 мл в пачках в
коробках по 10 шт. с одной инструкцией на
коробку.
Показания к применению
Радахлорин применяется для
разрушения злокачественных
новообразований различного генеза, как
независимо, так и наряду с цитотоксической
химиотерапией или радиотерапией (действие
которых усиливает), а также для
профилактики возникновения
имплантационных метастазов за счет
интраоперационного воздействия на ткани.
Механизм действия
Радахлорин является
сильнодействующим высокоселективным
фотосенсибилизатором для фотодинамической
терапии (ФДТ). Он способен быстро (в течении
0,5 - 5 ч) накапливаться в злокачественных
новообразованиях, причем индекс
контрастности варьирует от 3 до 40 и зависит
от нозологии опухоли. Его действие
проявляется только при возбуждении светом
с длиной волны 662+5 нм и заключается в
эффективной генерации в раковой опухоли
цитотоксичных частиц, таких как синглетный
кислород. Радахлорин является
высокоцитофототоксичным препаратом для
разных типов опухолевых клеток. Это
позволяет считать его сильным ингибитором
опухолевого роста. Отсутствие темновой
цитотоксичности у этого препарата и
быстрое выведение из кожи слизистых
оболочек делает его применение при ФДТ
особенно целесообразным, так как исключает
повреждение нормальных органов и тканей и
гиперчувствительность кожных покровов к
дневному свету. Препараты для химиотерапии
и радиотерапевтическое воздействие могут
усиливать эффект ФДТ. В экспериментах на
животных показано, что радахлорин
несколько снижает двигательную активность
у животных, не влияя на другие
функциональные показатели центральной
нервной системы.
Дозировка и применение
Для взрослых и детей способ
применения и дозировку Радахлорина следует
регулировать в диапазоне 0,2 - 1,0 мг (в среднем
0,65 мг) на 1 кг веса тела больного в сутки в
соответствии с указанными ниже критериями.
Радахлорин раствор для внутривенного
введения 0.35% используют при лечение
злокачественных опухолей кожи и слизистой
оболочки рта III - IV стадии, гортани, половых
органов, молочной железы, желудочно-
кишечного тракта, легких и бронхов, а также
внутрикожных метастазов и местных
рецидивов опухолей. Радахлорин вводят
медленно внутривенно в 50 мл раствора для
вливаний (см. ниже) непосредственно перед
проведением терапии, после чего проводят
облучение. Облучение начинают и
заканчивают в интервале 2 - 5 ч после
введения препарата. Поверхностная
плотность подведенной энергии 200 - 500 Дж/см2.
Экспозиция от трех до шестидесяти минут.
Используют
четыре методики лазерного облучения:
- Дистанционное
поверхностное облучение через кварцевый
световод с применением или без применения
микролинз.
- Внутриполостное.
- Внутритканевое.
- Сочетание
поверхностного и внутритканевого.
В случаях 2 - 4 используют
различные световоды и диффузоры.
Поверхностная плотность подведенной
энергии 150 - 600 Дж/см2. В случае
внутритканевого облучения объемная
плотность подведенной энергии составляет
600 - 3000 Дж/см3.
Противопоказания
Гиперчувствительность
к любому из компонентов препарата.
Предостережения
После применения препарата нельзя выходить на
яркий свет (особенно дневной свет) в течение
12 часов, а в последующие 12 часов нельзя
смотреть на яркий свет. Рекомендуется также
избегать смотреть телевизор в первые часы
после применения препарата. Опыта
применения у женщин во время беременности
нет. При беременности Радахлорин, как и
другие лекарственные препараты,
использовать не следует, особенно в первые
три месяца беременности, если нет
уверенности, что ожидаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для
будущего ребенка.
Побочные реакции
Известно,
что инъекции Радахлорина могут в ряде
случаев через 20 - 30 мин привести к росту
температуры тела (37,0 - 38,5oС) и ознобу, которые
обычно прекращаются в течение 30 мин. Для
купирования этой реакции можно
использовать жаропонижающие,
анальгетические и антигистаминные
средства. Имеется сообщение о реакции
гиперчувствительности кожи к облучению
после внутривенного введения Радахлорина.
Передозировка
В настоящее время мало известно о
передозировке Радахлорина. В экспериментах
на животных LD10 составляет 119 мг/кг, что в 100 -
500 раз превышает рекомендуемые дозировки.
При этом клиническая картина интоксикации
проявляется в острой сердечно-легочной
недостаточности. В случаях передозировки
следует проводить соответствующую
симптоматическую поддерживающую терапию.
Фармацевтические меры предосторожности
Радахлорин
для внутривенного введения следует хранить
в прохладном защищенном от света месте.
Растворы Радахлорина для инъекций в
соответствующих жидкостях для
внутривенного вливания (см.ниже) устойчивы
в условиях комнатной освещенности или при
дневном свете в течение по крайней мере 24
часов, поэтому при введении препарата через
капельницу защиты раствора от рассеянного
света не требуется, однако следует избегать
прямого светового воздействия. Радахлорин
для внутривенного введения не следует
вводить тем же шприцем или через ту же
капельницу, через которые вводились другие
лекарственные препараты. Флаконы с
Радахлорином не следует автоклавировать.
Совместимость с другими жидкостями для внутривенных вливаний
Радахлорин
для внутривенного введения следует
смешивать только с рекомендованными
растворами:
- хлорид
натрия для внутривенных вливаний 0.9%;
- глюкоза
для внутривенных инъекций 5%;
- маннитол
для внутривенных инъекций 10%;
- раствор
Рингера для внутривенных вливаний;
- хлорид
калия 0.3% и хлорид натрия 0.9% для
внутривенных вливаний;
- хлорид
калия 0.3% и глюкоза 5% для внутривенных
вливаний.
В
соответствии с фармацевтическими
правилами растворы Радахлорина для
внутривенного вливания следует готовить
непосредственно перед введением или
хранить при температуре 2 - 8oС не более 24
часов до начала введения.
Совместимость с другими препаратами
Выявлена
несовместимость Радахлорина при
одновременном вливании с препаратами,
имеющими кислый показатель рН среды,
например, с аскорбиновой кислотой.
Фармакокинетика и метаболизм в
экспериментах на животных
Концентрация Радахлорина в
опухоли достигает высокого (до 0,3 mM)
максимума накопления через 0,5 часа после
внутривенного введения в дозе 20 мг/кг и
длительно сохраняется (до 5 часов).
Максимальная контрастность накопления при
внутривенном введении проявляется через 3
часа и для поверхностных опухолей
составляет: опухоль/мышечная ткань - 3,
опухоль/кожа - 4. Через сутки выведение
препарата из организма достигает 98% (период
полувыведения - 12 часов). Радахлорин
выводится из организма, главным образом, за
счет метаболизма в печени. Менее 2%
введенной дозы выделяется с мочой в
неизмененном виде. Связывание с белками
плазмы составляет 90 - 95%.
